Зависимость эпилептических приступов от времени суток

OBJECTIVE:
To evaluate whether the distribution of seizures throughout the day is the same in ambulatory outpatient conditions as observed in inpatient conditions.
METHODS:
We analyzed records from consecutive patients who had ambulatory EEG monitoring for 24 to 72 hours using Digitrace™ EEG recording system. The participants maintained a log of symptoms and signaled the time when symptoms occurred by pushing an event button. Additionally, automatic seizure and spike detection was performed on each record using Persyst detection software.
RESULTS:
Of 831 reports analyzed, 44 unique patients had definite ictal events. There were a total of 129 electrographic seizures (34 subclinical) with timing as follows: frontal (31), temporal (71), and generalized, posterior, or central (27). Frontal lobe seizures occurred more frequently between 12 am and 12 pm as compared to temporal lobe seizures, which occurred more frequently between 12 pm and 12 am (p = 0.017). Analysis of frontal lobe seizures revealed a cluster of 10 seizures centered at 6:33 am (range 5:15-7:30 am) with p = 0.0064. Temporal lobe seizures had a cluster of 24 seizures centered at 8:49 pm (range 6:45-11:56 pm) with p = 0.0437.
CONCLUSION:
In ambulatory outpatient conditions, electrographic seizures follow day/night patterns similar to those observed in hospital conditions. Frontal seizures occur preferentially in the early morning hours and temporal lobe seizures occur in the early evening hours.

 Diurnal pattern of seizures outside the hospital: Is there a time of circadian vulnerability?

Drug-Resistant Epilepsy

Drug-Resistant Epilepsy

Маниакальная симптоматика ассоциированная с приступами мигрени

This is a case report of a previously diagnosed "treatment-refractory bipolar" patient whose successful treatment of atypical migraine resulted in the questioning of any psychiatric diagnosis.

A 47-year-old man was referred to the Mood Disorders Clinic for severe migraine associated with mood, "psychic," and neurologic symptoms. He had first presented to Psychiatry 8 years earlier, for acute "mania" with agitation, extreme lability, intense anger, and religiosity necessitating hospitalization. Subsequently, he had recurrences of similar manic "crises" followed by a "depressive" states consisting of cognitive dysfunction, avolition, and anhedonia. He also experienced severe headache and nonspecific neurological symptoms. A diagnosis of migraine was suspected, and a thorough neurological work-up did not yield other diagnoses. Medical history revealed multiple recurrent migraine-equivalents since childhood (particularly, abdominal pain).

Each psychiatric "crisis" was preceded by weeks of increasingly frequent, severe, early morning migraine attacks, with subsequent sleep deprivation, and intensification of migraine symptoms, including aura, with disorganized speech and thinking and bizarre behavior. A prolonged period of complete rest would break the cycle of migraine, accompanied by complete resolution of psychiatric symptoms.

Previous treatments included lithium, buproprion, as well as nortriptyline, stemetil, valproic acid, and quetiapine, none of which were helpful. Family history was positive for migraine and negative for psychiatric disorders. On referral, his medications were propranolol 40 mg twice daily, valproic acid 500 mg twice daily, and lamotrigine 100 mg twice daily. Valproic acid level was therapeutic. A diagnosis of mood disorder, bipolar type secondary to severe migraine was made.

Discussion

This case illustrates the importance of inquiry of neurological symptoms, in particular headache, in patients with bipolar disorder. Patients with bipolar disorder have a greater-than-twofold risk of having migraine, as compared with the general population.1 Treatment for migraine, irrespective of mood disorder, includes amitriptyline, valproate, topiramate, and beta-blockers.2 In patients with bipolar disorder and migraine, judicious use of treatments for both disorders should be considered. Lamotrigine was used for this patient because valproate, although approved for both disorders,3 did not ameliorate the migraine symptoms. For bipolar disorder, lamotrigine is efficacious in the prevention of depressive episodes and, possibly, rapid-cycling type.4 Less evidence supports its use in acute depression or mania.4 For migraine, lamotrigine was not beneficial in a placebo-controlled trial, but had some effectiveness in two open pilot studies for the treatment and prevention of migraine aura.2

Lamotrigine is generally well tolerated, with an acceptable side-effects profile (mainly dizziness, nausea, and insomnia), and may be considered for a patient with aura nonresponsive to other medication. Slow and low dose increase is recommended for side-effects monitoring, especially for severe rashes and Steven's Johnson syndrome. In our patient, lamotrigine was increased to 200 mg twice daily. Use of lamotrigine with valproate may increase lamotrigine concentrations by up to 200% because of increased lamotrigine clearance inhibition,3,5 and valproate levels may also decrease.3 The patient's headache duration eventually decreased to 1 hour nightly, and he returned to work full-time with a 45-minute nap.

Atypical Migraine Manifesting as Mania

Ошибочно диагностированная шизофрения у пациента с эпилепсией

One of the subjects that most concerns physicians is treatment-resistance. About 30%–60% of schizophrenia patients do not respond adequately to antipsychotic treatment and are known as refractory schizophrenia patients. Clozapine has been the drug of choice in such cases. However, approximately 30% of them do not respond to clozapine either. Here, we describe a patient with an initial diagnosis of refractory schizophrenia who had a history of dramatic aggressiveness. However, in this case, “refractoriness” was a wrong diagnosis. A case of psychosis secondary to epilepsy had been treated as schizophrenia for almost 20 years. Reports like this one are important because they remind us of how a thorough investigation can lead to the correct diagnosis and improve the patient's prognosis.

A False Case of Clozapine-Resistant Schizophrenia

Противосудорожные препараты и риск суицида

Suicide, Epilepsy-Drug Link Becomes a Little Clearer

Кетогенная диета и модифицированная диета Аткинса в лечении абсансной эпилепсии

Two high-fat diets — the classic ketogenic and a modified version of the Atkins — can be useful in difficult-to-treat absence epilepsy, report researchers.

Ketogenic and Atkins Diets Effective in Absence Epilepsy

Детский аутизм и эпилепсия

Medscape: What is the risk for epilepsy in autism?

Dr. Chez: The risk for epilepsy in autism is 10%-30%, and it usually develops in the teenage or early adult years. Children with autism who are lower functioning, with mental retardation and cerebral palsy, for example, are more likely to develop epilepsy.

In addition, there are many children with autism who demonstrate epileptic spikes when monitored on 24-hour electroencephalography, but who do not manifest clinical epileptic seizures. These may be worth treating with antiepileptic drugs, as treatment may lead to improved behavior and receptive language. If the spikes are in the central temporal region, affecting the language area, I will usually try a trial of valproic acid. Valproic acid may also act as a mood stabilizer in these children, and also inhibits interleukin 1 cytokines, which may provide additional benefit. Other antiepileptic drugs may also be effective, although I have not seen good results with carbamazepine. There is also anecdotal evidence of improvement with the ketogenic diet.

Dr. Pellock: This is a controversial area. There are a few cases where treatment of epileptic spikes has resulted in improved behavior. However, without a clear manifestation of seizures, it is frequently difficult to know whether the short and long-term risks of the medications are really warranted. Clear goals need to be established to determine whether the treatment benefits the child. As a routine, I do not treat isolated spikes on the electroencephalogram, just as I would not treat isolated spikes in any child, with or without autism.

An Update on Autism -- Perspectives and Treatment: Autism and Epilepsy

Кататония - обзор

http://www.psyobsor.org/1998/35/3-4.html

галлюцинаторный "взрыв в голове"

Case 1
A 48-year-old man was seen in December 2006. For the past several months about three to four times a month, he had been having attacks of a peculiar sensation in the head likened to the noise of an exploding bomb only at night while going off to sleep. The 'explosion' would wake him up and disappear completely the moment he woke up.

There was no headache and no associated symptoms such as nausea, vomiting or any visual sensation. For the past 3 months, the frequency of these sensations had increased and had been occurring nearly daily at the time of consultation. The noise occurred only once during every night, after which he could go off to sleep. His past medical history had been unremarkable and he had never suffered from any significant headache problem. General physical and neurological examination had been unremarkable. Magnetic resonance imaging (MRI) of brain with contrast had been normal. He was prescribed Flunarazine 10 mg daily. At 6 months' follow-up he had much improved and noticed the exploding head symptom only on two occasions.

Case 2
A 65-year-old man was seen in February 2007. He was hypertensive and diabetic (both well controlled on oral medication) and had been having infrequent attacks of International Headache Society migraine headache (every 2–4 months) without aura since the age of 15 years. For the past 4 months prior to consultation, every 2–3 weeks, he had been awakened while going off to sleep only during taking a daytime nap by a sudden exploding (like a bomb bursting) noise in his head lasting for only few moments.

This noise was always accompanied with jerky elevation of his right arm and a queer sensation in the right side of his chest (not arm) and again lasting only momentarily. He felt quite well on waking up and could go off to sleep again. These were never accompanied by any visual flashes and never occurred during sleep at night. These sensations were very different from his migraine headaches, which lasted for several hours and the noises were not accompanied by any nausea or vomiting.

Physical examination was normal and his blood presswure in the clinic was 136/80 mmHg. He had already had a MRI of brain with contrast, MR angiography of brain and two interictal sleep EEG recordings performed before consultation with the author, all of which were normal. A video EEG with daytime sleep recording was performed, but no event could be captured.

Кетогенная диета при эпилепсии у детей

В.М. Студеникин, Н.Г. Звонкова, Т.Э. Боровик, О.И. Маслова, В.И. Шелковский, С.В. Балканская, О.В. Глоба

Еще в древнейшие времена был высказан постулат о пользе голодания при целом ряде патологических состояний, включая эпилепсию [1]. Считается, что Иисус Христос в "Послании от Матфея" (гл. 17, ст. 21) предполагал возможность лечения некурабельной эпилепсии "только молитвою и постом". В контексте современных представлений молитва может рассматриваться как психотерапевтическое воздействие, а пост - в качестве полного голодания [2]. Кетогенная диета, при которой у пациентов воспроизводится состояние кетоза и ацидоза (отмечаемые при голодании), вошла в арсенал лечебных средств еще в 1920 г. и изначально получила название "диеты Уайлдера", поскольку была разработана R.M.Wilder et al. - сотрудниками клиники Майо (США) [3]. До недавнего времени указанный способ диетотерапии применялся почти исключительно при лечении детей [4]. Тем не менее в 1999 г. J.Sirven et al. опубликовали сообщение об успешном лечении группы взрослых пациентов, страдающих резистентной к традиционной терапии эпилепсией [5].

Кетогенная диета сравнительно широко применялась в некоторых странах вплоть до конца Второй мировой войны [6]. К середине 1940-х годов в медицинской практике появились и стали доступными многочисленные антиэпилептические препараты (АЭП), которые оказались более эффективными и удобными в применении. Несмотря на это обстоятельство, некоторые неврологи активно продолжали использовать кетогенную диету, назначая ее преимущественно при лечении детей с эпилепсией, не реагирующих на терапию антиконвульсантами [7]. К огромному сожалению, кетогенная диета при эпилепсии (за редкими исключениями) практически не находила применения ни в Советском Союзе, ни в Российской Федерации или в других cтранах СНГ. Тем не менее в монографии Л.Р.Зенкова "Лечение эпилепсии" описан "собственный единственный случай вынужденного применения кетогенной диеты" у беременной женщины [2].

Определение. В медицинских словарях кетогенная диета принципиально определяется как большое количество жиров в пище, приводящее к кетозу (ацидозу), а термин "кетогенный" рассматривается, как "приводящий к увеличению содержания кетонов в ходе метаболизма" [8, 9]. Таким образом, с учетом сказанного выше, кетогенная диета - это сбалансированный лечебный рацион питания для пациентов с резистентной к другим видам терапии эпилепсией, характеризующийся высоким содержанием жиров, и низким - белков и углеводов.

Кетогенная диета предназначена для создания в организме состояния старвации (голодания), заставляя его использовать в качестве источников энергии бо'льшее, чем обычно, количество жиров. В результате происходит выработка кетонов - отсюда происходит название диеты. Кетогенная диета рассчитана на то, чтобы при полном удовлетворении потребностей индивида в энергии обеспечивать в организме метаболизм, аналогичный таковому при голодании [3]. Считается, что для создания состояния кетоза алиментарные жиры и углеводы в пище должны находится в соотношении 3:1. Тем не менее практическая реализация следования кетогенной диете сопряжена с переходом на специальный рацион питания, при котором содержание жиров и белков с углеводами (последних - суммарно) соотносится примерно как 4:1. Таким образом, классическая кетогенная диета состоит преимущественно из жиров и незначительного количества белков при практически полном исключении углеводов [2].

Механизмы действия кетогенной диеты. Общеизвестно, что в норме головной мозг утилизирует глюкозу, продуцируемую мышечной тканью. Когда организм находится в состоянии голодания, головной мозг вынужден использовать кетоны, производимые жирами, то есть происходит переключение на продукцию энергии за счет окисления кетонов вместо глюкозы [7]. При этом развивается состояние кетоза. Уже по прошествии 48 ч к мозговому субстрату примерно на 80% поступают кетоновые тела, среди которых находятся соединения, обладающие противосудорожным действием. По-видимому, клинический успех кетогенной диеты обусловливается именно поддержанием в организме состояния кетоза. Имеются определенные доказательства тому, что в результате кетоза, индуцируемого кетогенной диетой, возникает вторичный антиконвульсантный эффект вследствие повышения уровней бета-гидроксибутирата, а также ацетоацетата [10].

Известно, что головной мозг детей и взрослых сжигает почти исключительно глюкозу, в то время как мозг плодов и новорожденных в состоянии существовать на жировом метаболизме. В этой связи не исключается, что кетогенная диета инициирует переключение головного мозга на более примитивную форму метаболизма [11].

Ацидоз оказывает влияние на порог судорожной активности, поэтому вполне вероятно, что состояние ацидоза, развивающееся при выработке кетоновых тел (являющихся кислотами), частично ответственно за контроль судорог при кетогенной диете [12, 13]. Однако, организм обычно сравнительно быстро компенсирует ацидоз, поэтому последнему не может принадлежать решающая роль в обеспечении положительного влияния при указанном виде диетической коррекции [14, 15]. О метаболических и эндокринных аспектах кетогенной диеты имеются детальные сообщения в печати [16].

Бета-гидроксибутировая кислота и ацетон являются двумя важнейшими кетонами, сохраняющимися при неполном сгорании жиров в организме. Именно бета-гидроксибутировой кислоте приписываются свойства антиконвульсанта. Однако до настоящего времени конкретный механизм положительного влияния кетогенной диеты на судороги у пациентов с эпилепсией остается невыясненным [7].

Показания. Хотя кетогенная диета может использоваться фактически при любых видах эпилептических приступов, ее назначение не является лечебной стратегией выбора для тех, у кого отмечался лишь один эпилептический припадок (или несколько приступов). Если эпилептические приступы успешно купируются назначением антиконвульсантов, то следует использовать последние [11]. Лучше всего на этот (в прошлом важнейший) диетологический метод контроля за резистентными к иным видам лечения судорогам отвечают дети раннего возраста. В частности, кетогенная диета считается особенно показанной детям с комплексной миоклонусэпилепсией и ассоциированными тонико-клоническими судорогами [10]. Синдром Леннокса-Гасто - одна из разновидностей рефрактерных к лекарственной терапии эпилепсий, считается прямым показанием к применению кетогенной диеты [1].

Дети со структурными изменениями головного мозга, в том числе те, у кого эпилептические припадки являются результатом перинатального его поражения, интранатальной асфиксии или черепно-мозговой травмы, нередко положительно реагируют на указанную диету, хотя достичь полного контроля судорог у них чаще всего не удается [10].

Эффективность. Хорошим примером результативности кетогенной диеты в лечении эпилепсии у детей могут служить данные, опубликованные американскими исследователями [17]. Наблюдение за 106 пациентами с различными видами эпилептических припадков (инфантильные спазмы, миоклонические, атонически-астатические, атипичные абсансы, тонико-клонические, тонические) проводилось ими в течение 6 месяцев. Были отмечены следующие результаты использования кетогенной диеты: нет приступов - 3% пациентов, 90%-й контроль - 29%, 50-90%-й контроль - 19%, контроль менее 50%-19%. Следовательно, существенная эффективность диеты продемонстрирована не менее чем у 72% детей, страдающих эпилепсией. Заслуживает внимания то обстоятельство, что, например, при инфантильных спазмах (включая сложные и простые парциальные приступы, а также парциальные с вторичной генерализацией) полная ликвидация эпилептических припадков отмечалась в 8% случаев, контроль над приступами cвыше 90% - у 31% пациентов, на 50-90% - у 23% и менее 50% - у 39% детей [11]. Все возрастающая популярность кетогенной диеты в 1990-е годы побудила к проведению многоцентрового исследования для объективной ее оценки [18]. Было обнаружено, что у 10% детей отмечалась полная ликвидация эпилептических припадков, у 50% пациентов имелось существенное урежение приступов, а оставшиеся дети к концу 12-месячного периода перестали следовать кетогенной диете.

Исследователями из педиатрической группы Британской диетической ассоциации сообщается о хороших результатах использования кетогенных диет в 22 больницах Великобритании (в 59% случаев применялась традиционная кетогенная диета, а в 41% - либерализованная) [19].

Данные об эффективности кетогенной диеты в других странах, помимо США, Великобритании и Канады, сравнительно немногочисленны. Тем не менее имеется сообщение об успешном применении подобного диетического режима при лечении эпилепсии у детей в Иране [20]. Так, M.Ghofrani (2002) сообщает, что кетогенная диета использовалась у 215 детей в возрасте от 2 до 12 лет с эпилепсией, не поддающейся медикаментозному лечению. Через 1 месяц после начала применения этой диеты обнаружено, что у 68,8% детей эпилептические припадки полностью прекратились, а у 11,7% пациентов частота приступов снизилась более чем на 50%, то есть у 80,5% детей диета была высокоэффективной [20].

Что касается диеты, построенной на основе среднецепочечных триглицеридов, то, по данным P.R.Huttenlocher et al. (1971), ее эффективность ограничивалась 50-90% контролем над эпилептическими приступами (у 50% детей), и была менее 50% у других 50% пациентов. О достижении контроля над припадками свыше 90% не сообщалось [21]. В противоположность этим данным, контроль над припадками на уровне свыше 90% в более поздних исследованиях D.A.Trauner (1985) достигался у 29% пациентов, а в работе M.A.Sills et al. (1986) аналогичный результат был достигнут в 24% случаев [22, 23].

Состав и расчет диеты. Как уже упоминалось, указанная диетотерапия ограничивает количество углеводов и белков, обеспечивая калорийность преимущественно за счет жирового компонента [10]. Кетогенная диета требует тщательного взвешивания и дозирования продуктов питания, а также немало времени для правильного ее приготовления. Вследствие этого ее использование в амбулаторных условиях оказывается существенно ограниченным, хотя и возможным.

Классическая концепция Уайлдера предполагает, что некоторые виды пищи с большей вероятностью увеличивают в организме продукцию кетоновых тел, а другие продукты являются "антикетогенными" [3]. Любое количество глюкозы приводит к антикетогенному эффекту, поскольку полностью сжигается организмом. Небольшая часть потребляемых жиров (около 10%), значительная часть белков (более 50%) и все углеводы антикетогенны, так как распадаются до глюкозы. Поэтому была предложена следующая формула:
К/АК=0,9Ж + 0,46Б/1,0У + 0,1Ж + 0,58Б,
где К - кетогенный компонент, АК - антикетогенный компонент, Б - белки, Ж - жиры, У - углеводы [11].

При построении кетогенной диеты обычно основываются на 75% от значений энергии, предлагаемых системой так называемых "рекомендуемых суточных норм" (RDA, США). По-видимому, и в других странах в целях стандартизации проводимой диетотерапии целесообразно придерживаться аналогичных рекомендаций, которые могут отличаться от национальных.

Традиционная кетогенная диета (на 1600 ккал) обеспечивает в суточном рационе следующие количества макронутриентов: белков - 29 г (116 ккал или 7% энергии), углеводов - 23 г (92 ккал или 6% энергии), жиров - 156 г (1404 ккал или 87% энергии) [24, 25].

Соотношение воды (в мл) с энергетической емкостью рациона (в ккал) должно составлять строго 1 : 1. Это означает, что если калорийность рациона составляет 1600 ккал, то любая жидкость, потребленная пациентом за сутки (напитки, в составе блюд и т.д.), должна быть представлена в количестве 1600 мл [2].

С исторической точки зрения представляет интерес то обстоятельство, что так называемая "оригинальная водная диета" (дегидратация), предложенная МакФэдденом, предшествовала появлению кетогенной диеты [11]. Хотя традиционно объем потребляемой жидкости при ее назначении ограничивается, роль дегидратации в контроле судорог остается невыясненной.

Переносимость. В целом переносимость кетогенной диеты считается удовлетворительной, но некоторые дети в возрасте старше 2-3 лет плохо переносят этот вид жирной, не особенно приятной (органолептически) диеты [10]. Об этом обстоятельстве ранее сообщали и другие исследователи [25]. Ограничение объема потребляемой жидкости также не способствует улучшению переносимости детьми этой диеты.

У детей, находящихся на кетогенной диете, чувство голода зачастую сохраняется на протяжении первой-второй недели лечения, так как они еще не успевают привыкнуть к этому варианту лечебного питания. Однако, поскольку состояние кетоза само по себе понижает аппетит, чувство голода вскоре исчезает. Парадокс заключается в том, что дети, получающие больше калорий (и набирающие вес), испытывают голод чаще и в большей степени, чем пациенты с меньшей энергетической емкостью рациона. Следовательно, уменьшение калоража уменьшает ощущение голода [11]. Поскольку одной из установок кетогенной диеты является поддержание в организме состояния минимальной гидратации, пациенты нередко испытывают жажду. Для решения этой проблемы обычно рекомендуется временное увеличение объема потребляемой жидкости в пределах дополнительных 10-20 мл на 1 кг веса (вместо практикуемых рутинно 60 мл на 1 кг) [11].

При проведении либерализованной кетогенной диеты (см. ниже) у значительного числа пациентов отмечаются тошнота, рвота, диарея и вздутие живота, что нередко приводит к отказу от этой терапии [11, 25].

Диета на основе среднецепочечных триглицеридов (либерализованная кетогенная диета). Среднецепочечные триглицериды (СЦТ), полученные из триглицеридов октаноевой и деканоевой кислот, иногда используются для замены изложенной выше стандартной кетогенной диеты. Такая разновидность диеты взамен классической кетогенной была предложена в начале 1970-х годов P.R.Huttenlocher et al. [21]. Хотя СЦТ-диета считается не особенно популярной и может периодически вызывать у пациентов рвоту или диарею, она может оказаться чрезвычайно эффективной в педиатрической практике, если до назначения диеты ребенок голодает в течение 48 ч (до развития состояния кетоза) [25]. При этом содержание энергии и белков в рационе должно соответствовать возрастным потребностям. От 50 до 70% энергии при подобном рационе обеспечиваются за счет масла на основе СЦТ (с энергетической плотностью 8,3 ккал/г), а другие виды пищевых жиров должны обеспечивать не более 11% калорий. Указанное масло смешивается в соотношении с 2/3 снятого (обезжиренного) коровьего молока, фруктового сока или иной пищи. Для подсчета энергии остальной части рациона обычно используют так называемые "обменные таблицы", предназначенные для пациентов, страдающих сахарным диабетом. Отличительной чертой либерализованной кетогенной диеты является то, что при следовании ее пациент обеспечивается энергией на 100% (а не на 75%), получает больше белка и углеводов, чем при традиционной (классической) диете Уайлдера.

Поскольку СЦТ-диета является более кетогенной, при ее соблюдении дети могут потреблять больше антикетогенных продуктов (фруктов, овощей и даже в небольших количествах хлеб и другие источники углеводов). При СЦТ-диете ограничения потребляемой жидкости не практикуется [11]. Считается, что при этом виде диеты необходимы витаминные и минеральные добавки (по возрасту), а также 1/8 чайной ложки йодированной соли (в сутки), поскольку естественное потребление этих эссенциальных веществ на фоне применения описываемой диеты оказывается недостаточным [26].

Мониторинг. При использовании кетогенной диеты требуется проведение тщательного клинико-лабораторного обследования пациентов до начала лечения с регистрацией данных ЭЭГ и ЭКГ, а также с биохимическим исследованием крови.

На фоне кетогенной диеты практикуется ежедневное исследование уровня кетонов в моче (для этого используют специальные экспресс-тесты). Уровень кетонов необходимо поддерживать на уровне 80-160 ммоль (что соответствует 3-4+) [11]. Предполагается, что определение кетонов в крови является более достоверной, но одновременно и более инвазивной методикой. Хотя ряд зарубежных авторов указывает на сравнительно высокую стоимость экспресс-тестов, они производятся в России для определения в моче кетонов и кетонов/глюкозы (соответственно, "уритест" и "кетоглюк"). Их стоимость за комплект (50 тестов) в декабре 2002 г. не превышала 2-3,5 долларов США (в пересчете). Необходимо еженедельно проводить исследование мочи на присутствие в ней крови, которое может указывать на наличие конкрементов в почках.

E.L.Demeritte et al. (1996) считают, что до и после начала кетогенной диеты необходимо осуществлять скрининг органических кислот [27]. Следует отметить, что J.H. Menkes et al. (2000) не рекомендуют придерживаться концепции рутинного обогащения кетогенной диеты карнитином [1]. Тем не менее дополнительное назначение L-карнитина показано детям с эпилепсией при наличии у них признаков карнитиновой недостаточности [28].

Противопоказания. Кетогенные диеты противопоказаны при наличии или указаниях в анамнезе на заболевания печени, почек, метаболические нарушения (включая врожденные и генетически обусловленные нарушения метаболизма), прогрессирующие энцефалопатии, а также на сахарный диабет, манифестные заболевания сердечно-сосудистой системы, церебро-васкулярные и липидные заболевания (последние четыре позиции преимущественно относятся к взрослым пациентам), как и при одновременном приеме препаратов вальпроевой кислоты (вальпроатов) [2, 11]. Иные противопоказания для ее применения в настоящее время не известны [24].

Возрастные ограничения. Считается, что кетогенная диета может применяться (в клинических условиях) лишь по достижении пациентами 12-месячного возраста [2]. В то же время M.Ghofrani (2002) подчеркивает, что возрастные ограничения не имеют решающего значения при решении вопроса о назначении кетогенной диеты пациентам любого возраста [20]. Поскольку исключение из лечебных диетических протоколов детей первых 12 месяцев жизни объясняется не объективными противопоказаниями к проведению указанной им терапии, а установившимися традициями, не исключено, что в будущем кетогенные диеты будут более широко назначаться детям грудного возраста. Имеется также ограниченный опыт применения кетогенной диеты в лечении рефрактерных эпилептических синдромов у взрослых [5].

Осложнения. Как и при любом методе терапии, использование кетогенной диеты в ряде случаев сопряжено с некоторыми побочными реакциями, основные из которых приводятся ниже.

Выпадение волос. У некоторых детей на фоне длительного применения кетогенной диеты отмечается выпадение или редкий рост волос. Считается, что это осложнение связано преимущественно с дефицитом в диете минеральных веществ.

Задержка линейного роста. У отдельных пациентов фиксировался этот вид нарушений физического развития, но связь его с кетогенной диетой до настоящего времени продолжает дискутироваться.

Избыточная масса тела пациентов обусловлена потреблением излишнего числа калорий, а не жиров. Поэтому энергетическую емкость рациона питания при назначении кетогенной диеты необходимо адаптировать к их индивидуальным потребностям.

Потеря веса. Этот момент можно объяснить некоторыми индивидуальными характеристиками метаболизма, а также уровнем физической активности пациента. Если выясняется, что масса тела ребенка за 1 месяц уменьшилась на 400-500 г, энергетическую емкость диеты можно увеличить примерно на 100 ккал в день. При этом следует помнить, что наращивая калорийность рациона детей раннего возраста или пациентов с низким уровнем двигательной активности, за один раз объем алиментарно потребляемой энергии не нужно увеличивать более чем на 25 ккал.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов в крови. Кетогенная диета, практически на 90% состоящая из жирового компонента, в ряде случаев приводит к повышению в крови холестерина и других липидов. При любых значениях содержания липидов (холестерин - более 800 мг%, триглицериды - более 1000 мг%) прекращения диеты не требуется. Уменьшение соотношения жиров и белков-углеводов от 4 : 1 до 3,5 : 1 обычно приводит к быстрому снижению уровня липидов до приемлемых значений [11].

Конкременты в почках. Это осложнение кетогенной диеты обнаруживается примерно у 1 пациента из 6 [29]. Считается, что это происходит вследствие неадекватного потребления детьми жидкости. Поэтому при проведении кетогенной диеты проводится исследование мочи для определения плотности и обнаружения примеси крови. При необходимости проводится ультразвуковое исследование почек.

Сонливость и вялость могут возникать вследствие избыточного кетоза или токсичности используемых одновременно противоэпилептических препаратов. Уровни лекарственных препаратов в крови могут повышаться на фоне кетогенной диеты даже при отсутствии наращивания их дозировки. По этой причине необходимо мониторировать их концентрацию в крови и осуществлять своевременное снижение дозы таких потенциально седативных препаратов, как фенобарбитал и бензодиазепины [11].

Запоры, как правило, объясняются сравнительно небольшими порциями пищи при следовании кетогенной диете и ограниченным потреблением воды [30]. Повышение суточного объема потребляемой жидкости на 100-150 мл помогает избежать нарушений дефекации [11].

Кроме того, предполагается, что одновременное назначение кетогенной диеты и препаратов вальпроевой кислоты (ПВК) пациентам с эпилепсией может сопровождаться развитием ряда дополнительных осложнений [31]. По этой причине в настоящее время использование ПВК на фоне кетогенной диеты считается абсолютно противопоказанным вследствие высокого риска развития проявлений гепатоксичности [10].

Несмотря на разработку и использование целого ряда новых и эффективных антиконвульсантов, в США и некоторых других странах кетогенная диета продолжает оставаться привлекательным альтернативным средством для лечения таких рефрактерных (резистентных) эпилептических состояний, как синдром Леннокса-Гасто и других устойчивых к терапии судорожных синдромов [32]. Поскольку подобный терапевтический метод является сложным, требующим строго контроля, а кроме того, в значительной степени, индивидуализированным, его не следует использовать при отсутствии постоянного наблюдения опытных врачей.

Кетогенная диета заняла почетное место и продолжает оставаться в списке Федеральной администрации по лекарственным средствам CША, но в настоящее время рассматривается в качестве одного из "экспериментальных методов лечения". Хочется надеяться, что в ближайшем будущем кетогенная диета при лечении эпилепсии у детей и подростков займет достойное место среди альтернативных методов лечения резистентных к терапии эпилептических синдромов и в России.

Литература

1. Child Neurology. Menkes J.H., Sarnat H.B., eds. 16th Lippincott. PhiladelphiaBaltimore: Williams and Wilkins; 2000.
2. Зенков Л.Р. Лечение эпилепсии: Справочное руководство для врачей. М.:Р-Врач 2001; 118-24.
3. Wilder R.M. The effects of ketonuria on the course of epilepsy. Mayo Clin Proc 1921; 2: 307-8.
4. Зенков Л.Р. Кетогенная диета в лечении эпилепсии. Неврологический журнал 2000; 5: 59-61.
5. Sirven J., Whedon B., Caplan D., Liporace J., et al. The ketogenic diet for intractable epilepsy in adults: preliminary results. Epilepsia 1999; 40: 1721-6.
6. Keith H.M. Convulsive disorders in children: with reference to treatment with the ketogenic diet. Boston: Little, Brown and Co; 1963; 345.
7. Leppik I.E. Contemporary diagnosis and management of the patient with epilepsy. 5th ed.- Newtown. HHC Books; 2001; 177-84.
8. Churchill Livingstone Pocket Medical Dictionary. Roper N., ed. 16th ed. Edinburgh-New York: Churchill Livingstone;1989; 169.
9. Англо-русский медицинский энциклопедический словарь: Под ред. Чучалина А.Г., Улумбекова Э.Г., Позднеева О.К. М.: ГЭОТАР 1995; 343.
10. Nelson textbook of pediatrics. Behrman R.E., Kliegman R.M., Jenson H.B., eds. 16th ed. Philadelphia-London: W.B.Saunders; 2000.
11. Freeman J.M., Freeman J.B., Kelly M.T. The ketogenic diet: a treatment for epilepsy. 3-d ed. New York: Demos Medical Publishing; 2000; 236.
12. Schwartzkroin P.A. Mechanisms underlying the anti-epileptic efficacy of the ketogenic diet. Epilepsy Res 1999; 37: 171-80.
13. Долгих В.Т. Патофизиология обмена веществ. М.: Медицинская книга, Н. Новгород: НГМА 2002; 156.
14. Справочник биохимика: Пер. с англ. Досон Р., Эллиотт Д., Эллиот У., Джонс К. М.: Мир 1991; 544.
15. Маршалл В.Дж. Клиническая биохимия. Пер. с англ. М.-СПб.: БИНОМ-Невский Диалект 2000; 368.
16. Sankar R., Sotero de Menezes M. Metabolic and endocrine aspects of the ketogenic diet. Epilepsy Research 1999; 37: 191-201.
17. Freeman J.M., Vining E.P.G., Pillas D.J., Pyzik P.L., et al. The efficacy of the ketogenic diet-1998: A prospective evaluation of intervention in 150 children. Pediatrics 1998; 102: 1358-63.
18. Vining E.P. A multicenter study of the efficacy of the ketogenic diet. Arch Neurol 1998; 55: 1433-7.
19. Gwyneth M. Survey of use of ketogenic diet throughout UK. Seizure 1999; 8(6): 376.
20. Ghofrani M. Efficacy of ketogenic diet on intractable epilepsy in children: a report of 215 cases. Brain and Development 2002; 24(6): 394.
21. Huttenlocher P.R., Wilbourn A.J., Signore J.M. Medium-chain triglycerides as a therapy for intractable epilepsy. Neurology 1971; 21: 1097-103.
22. Trauner D.A. Medium-chain triglyceride (MCT) diet in intractable seizure disorders. Neurology 1985; 36: 237-8.
23. Sills M.A., Forsyth W.I., Haidukwych D. The medium-chain triglyceride diet and intractable epilepsy. Arch Dis Childh 1986; 14: 1169-72.
24. Swink T., Vining E., Freeman J. The ketogenic diet: 1997. In: Advances in Pediatrics. New York: Mosby-Yearbook Inc; 1997; 297-329.
25. Denhoff E., Feldman S.A. Developmental disabilities: Management through diet and medication. New York-Basel: Marcel Dekker, Inc; 1981; 261.
26. Palmer S., Kalisz K. In: Pediatric Nutrition in Developmental Disorders. Springfield: Charles C. Thomas; 1978; 61-72.
27. Demeritte E.L., Ventimiglia J., Coyne M., Nigro M.A. Organic acid disorders and the ketogenic diet. Ann Neurol 1996; 40: 305.
28. De Vivo D.C. L-carnitine supplementation in childhood epilepsy: current perspectives. Epilepsia 1998; 39: 1216-25.
29. Herzberg G.Z., Fivush B.A., Kinsman S.L., Gearhardt J.P. Urolithiasis associated with the ketogenic diet. J Ped 1990; 117: 743-5.
30. Дзяк Л.А., Зенков Л.Р., Кириченко А.Г. Эпилепсия (руководство для врачей). Киев: Книга-плюс 2001; 151-5.
31. Ballaban-Gil K. Complications of the ketogenic diet. Epilepsia 1998; 39: 744-8.
32. Kinsman S.L. Efficacy of the ketogenic diet for intractable seizure disorders: review of 58 cases. Epilepsia 1992; 33: 1132-6.