из Iloperidone for schizophrenia

Pharmacokinetics

Iloperidone is administered twice daily and can be taken with or without food. The bioavailability of iloperidone tablets is 96%, and peak plasma concentrations are achieved 2 to 4 hours after ingestion.

Like all antipsychotics except paliperidone, iloperidone is metabolized by the liver’s cytochrome P450 (CYP) system. The enzyme pathways CYP3A4 and CYP2D6 transform iloperidone into 2 metabolites: one with CNS activity (P88) and one that does not cross the blood-brain barrier and is not active in the CNS (P95) but likely has peripheral effects.

Genetic variations in CYP2D6 activity can substantially alter how individual patients metabolize iloperidone. The half-life of iloperidone and its active metabolites differs depending on whether someone is a poor metabolizer (no functional CYP2D6 activity), intermediate metabolizer (reduced CYP2D6 activity), or extensive metabolizer (“normal” CYP2D6 activity). The usual half-life of iloperidone (approximately 18 hours in extensive metabolizers) can be almost 50% longer (>24 hours) in CYP2D6 poor metabolizers.

There are no recommendations to test patients for genetic variants that result in poor metabolism from CYP2D6. Rather, clinicians simply need to be aware that this could be the source of interindividual differences they see in iloperidone tolerability, just as it is for any other medication that is a substrate for the CYP2D6 enzyme system.

Interactions. Medications that inhibit the CYP3A4 or CYP2D6 systems can increase iloperidone plasma level when taken concurrently with iloperidone, even if intrinsic liver metabolism activity is normal. Fluoxetine and paroxetine are potent CYP2D6 inhibitors. Concurrent treatment with either of these selective serotonin reuptake inhibitors could increase iloperidone plasma concentration by 100% or more.⁴

Similarly, cotreatment with a potent CYP3A4 inhibitor such as ketoconazole (or drinking grapefruit juice) will decrease metabolism and increase plasma concentrations of iloperidone and its active metabolites by about 50%. Smoking status should not influence iloperidone plasma concentration because this drug is not a primary substrate for CYP1A2, the enzyme induced by cigarette smoking.

The bottom line: reduce iloperidone dosage by 50% for patients who are taking a strong CYP2D6 and/or CYP3A4 inhibitor (see Dosing below).

Relative receptor binding affinities of 3 atypical antipsychotics*

Врач-иммунолог Roos Padmos посвятила свою диссертацию исследованию связи между биполярными расстройствами и аутоиммунными заболеваниями, и исследовала определенную клетку иммунной системы (моноциты) на предмет отклонений в экспрессии генов. Она обнаружила возможный ключевой ген – PDE4B, который играет главную роль не только в иммунной системе, но и при расстройствах настроения.

Drexhage: ''Есть препарат против PDE4 – Rolipram. Он раньше применялся как антидепрессант. Он вызывал сильную тошноту, и его перестали выписывать. Сейчас разработаны новые версии этого препарата, которые используются как противовоспалительное средство. Я бы хотел исследовать его как новый антидепрессант. В целом, все антипсихотики и антидепрессанты производят антивоспалительный эффект''.

...

'Интерферон-альфа – антивирусный препарат, который назначают при гепатите С. Я сотрудничаю с коллегой из Лондона, который использует этот препарат, и вот что оказалось: у 60% его пациентов после трех месяцев еженедельного приема препарата обнаружились признаки тяжелой депрессии.

''Эти 60% обладают определенными интерлейкиновыми рецепторами (цитокинные рецепторы, играющие роль в системе защиты организма), которые делают человека уязвимым для депрессии. У оставшихся 40% - другой тип рецепторов, и у них никогда не будет депрессии от приема интерферона-альфа.

...

''Цитокины TNF, которые играют роль при аутоиммунных заболеваниях, можно притормозить с помощью препарата Etanercept (анти-TNF), используемого в лечении псориаза. И – что интересно – он больше воздействует на депрессию при псориазе, и меньше на сам псориаз...

С заболеваниями щитовидной железы – к психиатру

психофизиология вербальных галлюцинаций

Hearing Voices – Underpinnings of Auditory Hallucinations

Pharmacogenetics of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and Associated Adverse Drug Reactions

Pharmacogenetics of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and Associated Adverse Drug Reactions

Пестициды - одни из главных виновников развития болезни Паркинсона

Люди, которые подвергаются воздействию пестицидов, имеют повышенный риск развития болезни Паркинсона. Медики подозревают, что пестициды из-за своего едкого химического состава являются одними из главных виновников развития дегенеративного расстройства, поэтому в группе особого риска проблем со здоровьем находятся работники сельского хозяйства.

Врачи Института Паркинсона /Калифорния, США/ рассмотрели здоровье 519 пациентов с диагностированным условием и 511 здоровых человек из контрольной группы одинакового возраста и проживающих в одном и том же географическом регионе. Особое внимание учёные обратили на воздействие токсинов на здоровье участников, в том числе пестицидов и растворителей.

Среди пациентов с болезнью Паркинсона 8,5% подвергались сильному воздействию химикатов. В двух группах профессиональное влияние пестицидов на здоровье ассоциировалось с высоким риском заболевания. Специалисты определили восемь пестицидов, которые обладали самыми активными нейротоксическими свойствами и в два раза увеличивали вероятность паркинсонизма.

Три химиката троекратно повышали риск болезни Паркинсона: хлорорганические соединения, средства от сорняков /гербициды/ и инсектициды против насекомых. Все идентифицированные составы повреждали работу нейронов в мозге и способствовали умственной дисфункции. Неврологи намерены в дальнейшем оценить опасность применения пестицидов в садоводстве и употребления в пищу фруктов и овощей, обработанных химикатами.

http://www.medlinks.ru/article.php?sid=37884

Детская деменция

Isobel was diagnosed with early on set dementia, aged just nine, when she began to slur her words and display the same problems as people eight times her age.
Child dementia affects around one in twelve million youngsters around the world, but is sometimes treatable.
There are 100 different types of dementia, including Alzheimer's, but doctors say Isobel's condition is unique and she has not responded to any medication.

Schoolgirl diagnosed with dementia

Brain Scans for Schizophrenia?

предикторы эффективности антидепрессантов

A new medical test — called a biomarker test — appears to help predict a patient’s response to a specific antidepressant. The test is non-invasive, painless and fast, taking about 15 minutes. Six electrodes (which measure brain activity) are placed around the forehead and on the earlobes (the electrodes don’t hurt — they are only measuring devices).

Here’s what the study found:

Subjects were then randomly assigned to continue with escitalopram or were given a different drug. A total of 73 patients who remained on escitalopram were tracked for 49 days to see if their results matched the prediction of the ATR biomarker. The ATR predicted both response and remission with an accuracy rate of 74 percent, much higher than any other method available.

The researchers also found that they could predict whether subjects were more likely to respond to a different antidepressant, bupropion, also known as Wellbutrin XL.

Test Predicts Depression Medication Response

Кетамин быстро и эффективно устраняет суицидальные наклонности у больных депрессией

Небольшое исследование американских ученых показало, что препарат для внутривенного наркоза кетамин, который является также сильным диссоциативным галлюциногеном, быстро и эффективно устраняет суицидальные наклонности у больных депрессией, сообщает EurekAlert!.

В психиатрической практике нередко встречаются ситуации, когда депрессивного больного преследуют мысли о самоубийстве. Поскольку существующие антидепрессанты начинают действовать лишь через несколько недель после начала лечения, их использование в подобных ситуациях малоэффективно – пациент может свести счеты с жизнью, не дождавшись эффекта от терапии.

Исследователи из Медицинской школы Маунт Синай в Нью-Йорке назначили небольшой группе пациентов с депрессией, склонных к самоубийству, экспериментальное лечение внутривенными инъекциями кетамина.

Выяснилось, что однократное введение этого препарата резко и значительно подавляло суицидальные мысли у пациентов на протяжении по меньшей мере суток после инъекции. Этот эффект существенно продлевался при введении повторных доз кетамина в течение двух недель.

По мнению одной из исследователей Ребекки Прайс (Rebecca Price), если результаты работы подтвердятся в более масштабных испытаниях, внутривенное введение кетамина может стать предпочтительным лечением в тех случаях, когда ожидание эффекта традиционных антидепрессантов ставит под угрозу жизнь пациентов.

http://www.medlinks.ru/article.php?sid=37775

Азенапин

A new antipsychotic drug, asenapine, has been approved by the Food and Drug Administration (FDA) for the acute treatment of schizophrenia and manic or mixed episode in bipolar I disorder in adults.

Similar to other second-generation antipsychotics, asenapine is an antagonist of the serotonin 5HT2 and dopamine D2 receptors.

In the long-term schizophrenia trial, three of the 908 patients (0.3 percent) treated with asenapine had a QTc interval increase from baseline of greater than 60 msec. None had a QTc interval increase of 500 msec or more.

Asenapine is formulated as sublingual tablets to optimize its bioavailability upon absorption, since the drug is extensively metabolized in the liver. The tablet should not be swallowed. The approved dosage for acute schizophrenia treatment is 5 mg twice daily. The dosage for bipolar I disorder is to start with 10 mg twice daily with the option of decreasing to 5 mg twice daily if the patient experiences adverse effects.

Asenapine Adds to Arsenal to Treat Psychotic Disorders

психоз индуцированный терапией радиоактивным йодом

Because of enlarged lymph nodes and suspected residual cancer cells, she received radioactive iodine treatment in May 2008. The next day she developed paranoid delusions that her home was bugged by various electrical devices. She thought her conversations were being recorded, and she insisted that her husband leave his cell phone and other electronic devices in his car. She developed ideas of reference that the headlines in magazines and newspapers were sending her personal messages. The patient had no prior psychiatric history and did not receive a psychiatric evaluation until November 2008, at which time she also had laboratory and imaging studies. Her thyroid-stimulating hormone level, free T4 level, electrolytes, complete blood count, toxicology screen, and brain magnetic resonance imaging were all normal. and brain magnetic resonance imaging were all normal.

At this point, Ms. T was given a diagnosis of radioactive iodine-induced psychotic disorder and was treated with risperidone, 0.5 mg at bedtime. At a follow-up appointment 1 week later, she reported being almost free of any paranoid thoughts or ideas of reference.

Radioactive Iodine-Induced Psychosis

Clozapine-induced agranulocytosis

Clozapine-Induced Agranulocytosis -- Incidence and Risk Factors in the United States